Comparação de Desfechos Longitudinais em Crianças com Discinesia Ciliar Primária e Fibrose Cística”
Autores: BreAnna Kinghorn, Margaret Rosenfeld, Erin Sullivan, Frankline M. Onchiri, Marshall D. Brown, Rhonda Szczesniak, Thomas W. Ferkol, Scott D. Sagel, Sharon D. Dell, Carlos Milla, Adam J. Shapiro, Kelli M. Sullivan, Maimoona A. Zariwala, Jessica E. Pittman, Michael R. Knowles, Stephanie D. Davis, and Margaret W. Leigh; for the Genetic Disorders of Mucociliary Clearance Consortium
FONTE: Annals ATS Volume 21 Number 12, p. 1723–1732| December 2024
Justificativa: A discinesia ciliar primária (DCP) e a fibrose cística (FC) são doenças genéticas da depuração mucociliar, que resultam em doenças pulmonares progressivas de início precoce. A DCP é frequentemente considerada mais branda do que a FC na infância, com base em evidências mínimas. Assim como na FC, existem associações entre genótipo-fenótipo na DCP; variantes patogênicas em CCDC39 e CCDC40, que causam defeitos do braço interno da dineína e defeitos microtubulares (IDA/MTD), estão associadas a uma doença mais grave.
Objetivos: Comparar desfechos longitudinais em crianças pareadas com DCP e FC. Nossa hipótese é que crianças com DCP e defeitos de IDA/MTD teriam função pulmonar reduzida, mas melhores índices nutricionais do que crianças pareadas com FC com genótipos de função mínima (ou seja, aqueles associados à insuficiência pancreática).
Métodos: Crianças com DCP inscritas em um estudo observacional prospectivo, multicêntrico e de natureza observacional foram pareadas com pacientes portadores de FC por nascimento, idade, sexo, raça/etnia e ano da consulta. A associação do grupo da doença em geral e por classe de gravidade (DCP-ADF/DTM vs. todos os outros defeitos e FC
Resultados: Os grupos incluíram 136 crianças com DCP (40 com IDA/MTD, 96 outras mutações) e 476 com 476 com FC. Abaixo dos 14 anos, o grupo DCP apresentou VEF1 semelhante ou menor em comparação com a FC. Comparado ao grupo FC insuficiência pancreática mínima, o grupo DCP-IDA/MTD apresentou índice de massa corporal semelhante; O VEF1 em pacientes com DCP foi significativamente menor aos 10 anos, e aos 14 anos). Pacientes com FC apresentaram prevalência aumentada de Pseudomonas aeruginosa em cultura em uma ou mais ocasiões em comparação com crianças com DCP (67% vs. 27%; P < 0,001); não houve diferença na prevalência de P. aeruginosa entre crianças com fenótipos diferentes de DCP.
Conclusões: Na infância, as anormalidades habituais da função pulmonar na DCP não são mais leves do que na FC, particularmente para aqueles com defeitos ciliares tipo IDA/MTD. Novas diretrizes e tratamentos para melhorar os desfechos na DCP são urgentemente necessários.
Comentário: A Discinesia Ciliar Primária (DCP), antigamente conhecida como Síndrome do Cílio Imóvel é muito mais frequente do que se imagina, e pouco diagnosticada em nosso meio. Estima-se que a sua incidência seja de 1:10.000, semelhante à da Fibrose Cística. Como a FC, a DCP tem vários fenótipos com diferentes gravidades. Este estudo levanta o alerta de que dependendo do fenótipo a DCP pode ser tão grave quanto pacientes com FC . WRF
